开拓ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗新格局

2022年8月13日，武田中国宣布，旗下肺癌领域创新药物安伯瑞®(布格替尼片)正式上市。布格替尼是一款新型选择性ALK酪氨酸激酶抑制剂，已于2022年3月获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，其上市将进一步满足中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者目前亟待解决的未尽需求，助力开拓相关领域治疗新格局。

肺癌是中国第一大癌种，发病率和死亡率居所有恶性肿瘤首位。其中，ALK阳性非小细胞肺癌(ALK+ NSCLC)是一种比较少见而凶险的亚型，我国每年新发病例数接近35000例。目前，此类患者仍存在迫切的临床需求亟待满足：患者脑转移发生率高，生活质量严重下降。数据显示，约55%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者会出现脑转移的现象，严重影响患者的日常生活，甚至威胁生命。

作为一款全新ALK酪氨酸激酶抑制剂，布格替尼独特的二甲基氧化磷(DMPO)能够保证对ALK高选择性，并提高药物活性达7倍;布格替尼具有高溶解和高渗透的特点，平衡的水溶性和脂溶性为透过血脑屏障并保持脑部药物浓度创造了有利条件;同时对EML4-ALK的常见变体均有突出的抑制作用。布格替尼临床三期研究ALTA-1L研究也印证了其在延长患者生存、控制脑转移、改善生活质量等方面的疗效。

天津医科大学肿瘤医院副院长王长利教授表示：“近年来，靶向治疗的应用显著延长了ALK阳性非小细胞肺癌患者的生存期;但随着患者对疗效和生活质量的要求日益提高，耐药、脑转移等问题在临床中愈发凸显。相信此次布格替尼的上市，将进一步扩充中国临床医师手中的ALK阳性非小细胞肺癌诊疗武器，帮助我们更好地实现肺癌的精准治疗与慢病化管理，改善患者生命。”

对于颅内疗效，ALTA-1L结果显示其对于基线脑转移的患者具有突破性的疗效：颅内病灶缓解率(iORR)达78%，中位缓解持续时间(DoR)达27.9个月，超越对照组3倍多(对照组分别为26%、9.2个月);BIRC评估中位PFS达到24个月，对照组5.6个月(HR=0.25，P<0.0001)，意味着布格替尼降低基线脑转移患者75%疾病进展或死亡风险;一线治疗基线脑转移患者的3年OS率为74%，4年OS率高达71% 。

中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁教授表示：“脑转移是ALK阳性晚期肺癌患者的主要致死、致残原因之一，并导致患者生活质量显著下降，是当前临床诊疗的重点、难点;且既往治疗药物对脑转移控制效果存在局限。布格替尼的上市克服了这一临床难题，可带来深度、持久的颅内病灶缓解，帮助近3/4的初治脑转移患者实现4年以上的长期生存，有望帮助ALK阳性晚期非小细胞肺癌真正实现长期可控可管理。”